性爱视频在线观看51,一区二区三卡无,精品人人槡人妻人人玩,日日干夜,久久er99热精品一区二区,99精品国产综合久久久久五月天,成片免费视频,999二区在线,欧美18videos高清精品,中文在线日本不卡,色综合天天综合网天天狠天天,嫩草研究院最新地址入口,天天综合天堂在线视频,国产第一视频一区二区三区,含羞草隐藏入口2024免费观看,www.99久久,久久精选卡一卡二卡三

資訊
頻道
當(dāng)前位置:首頁(yè) > 醫(yī)療器械資訊 > 技術(shù)前沿 > TL1A靶點(diǎn):自免炎癥領(lǐng)域的“潛力之星”

TL1A靶點(diǎn):自免炎癥領(lǐng)域的“潛力之星”

文章來(lái)源:健康界發(fā)布日期:2025-07-21瀏覽次數(shù):0

在免疫學(xué)領(lǐng)域,TL1A(TNF-like ligand 1A,TNFSF15)靶點(diǎn)正逐漸成為研究和開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。作為腫瘤壞死因子家族的重要成員,TL1A在多種自身免疫性疾病和炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演著關(guān)鍵角色。今天,和小編一起深入了解TL1A靶點(diǎn)及其相關(guān)藥物研發(fā)的新進(jìn)展。

一、TL1A涉及疾病領(lǐng)域

TL1A在多種疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用,主要包括以下幾類(lèi):

1、炎癥性腸?。↖BD):包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D),TL1A在這些患者的腸道組織中表達(dá)水平升高,且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

2、系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)的間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD):TL1A在肺纖維化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

3、其他自身免疫性疾?。喝珙?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑?。╬soriasis)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、特應(yīng)性皮炎(AD)等。

二、2025年TL1A藥企合作與布局

1、華深智藥與賽諾菲:2025年4月17日,華深智藥子公司Earendil Labs與賽諾菲達(dá)成全球許可協(xié)議,共同開(kāi)發(fā)用于治療自身免疫性疾病和炎癥性腸病的下一代雙特異性抗體。其中,HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的雙特異性抗體。

2.洛啟生物:2025年4月28日,洛啟生物宣布將參加2025年美國(guó)消化疾病周(DDW),展示其口服TL1A納米抗體及長(zhǎng)效TL1A雙特異性抗體的開(kāi)發(fā)進(jìn)展。

3、三生國(guó)健SSGJ-627:2025年1月9日,三生國(guó)健自主研發(fā)的抗TL1A單抗SSGJ-627臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理,成為首申報(bào)臨床試驗(yàn)并獲受理的國(guó)產(chǎn)抗TL1A單抗。

三、TL1A/DR3信號(hào)通路在炎癥和自身免疫性疾病中的作用

TL1A/DR3信號(hào)通路在多種炎癥和自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用,如炎癥性腸?。↖BD)、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病等。在這些疾病中,TL1A的表達(dá)水平上調(diào),通過(guò)激活DR3信號(hào)通路,促進(jìn)炎癥細(xì)胞的活化、增殖和細(xì)胞因子的分泌,加劇炎癥反應(yīng)

1、促炎信號(hào)通路:激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK,包括ERK、p38和JNK)、核因子κB(NF-κB)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信號(hào)通路,促進(jìn)促炎基因的表達(dá),參與免疫相關(guān)疾病的發(fā)病

2、TL1A/DR3信號(hào)通路在免疫細(xì)胞中的作用

①對(duì)T細(xì)胞的作用:TL1A/DR3信號(hào)通路可激活效應(yīng)T細(xì)胞,促進(jìn)其增殖和分泌促炎細(xì)胞因子。同時(shí),該信號(hào)通路也可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的擴(kuò)增,發(fā)揮抗炎作用,維持免疫穩(wěn)態(tài)

②對(duì)天然淋巴細(xì)胞(ILCs)的作用:TL1A/DR3信號(hào)通路在ILCs中發(fā)揮重要作用,促進(jìn)ILC2的擴(kuò)增、存活和功能,驅(qū)動(dòng)過(guò)敏性病理反應(yīng)。此外,該信號(hào)通路還參與ILC3的免疫屏障功能,調(diào)節(jié)腸道免疫

③對(duì)其他免疫細(xì)胞的作用:TL1A可調(diào)節(jié)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子和趨化因子的分泌

三、TL1A/DR3信號(hào)通路相關(guān)檢測(cè)

1、蛋白

2、信號(hào)通路檢測(cè)

THUNDER TR-FRET時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移是一種基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET,F(xiàn)luorescence Resonance Energy Transfer)和時(shí)間分辨熒光(TRF, Time-Resolved Fluorescence)的技術(shù),采用夾心法,檢測(cè)胞內(nèi)蛋白磷酸化水平。

Tips:諾華(Novartis)在ISAC-免疫刺激抗體偶聯(lián)物NJH395項(xiàng)目中,使用Thunder技術(shù)檢測(cè)Phospho-NF-κB水平。用MIM697處理1h,檢測(cè)THP-1細(xì)胞內(nèi)的磷酸化NF-kB。使用TC處理的96孔板培養(yǎng)THP-1細(xì)胞,200ml培養(yǎng)基中加入125ng/mL PMA,37℃,5%二氧化碳孵育48h,生成貼壁細(xì)胞。去除培養(yǎng)基,用200 mL不含PMA的培養(yǎng)基替換,37℃,5%二氧化碳下靜置24小時(shí)。去除培養(yǎng)基,在細(xì)胞中加入50 mL的培養(yǎng)基。MIM697用培養(yǎng)基連續(xù)稀釋?zhuān)谠囼?yàn)孔中加入50 mL。在37℃,5%二氧化碳下孵育1h。按照貼壁細(xì)胞二板檢測(cè)方案進(jìn)行檢測(cè)。裂解液轉(zhuǎn)移到384孔板,與檢測(cè)抗體在4℃下孵育過(guò)夜后進(jìn)行檢測(cè)。(方法可提供參考)

3、細(xì)胞因子檢測(cè)

Human IL4

THUNDER采用雙抗體夾心夾心檢測(cè)hIL4,供體Eu和受體FR分別標(biāo)記Anti-hIL4特異性抗體,當(dāng)二者相互靠近,用光(320/340nm)激發(fā)Eu產(chǎn)生的FRET(615nm)進(jìn)而激發(fā)FR,F(xiàn)R產(chǎn)生665nm信號(hào)。信號(hào)強(qiáng)度與hIL4成正比關(guān)系。