研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)炎癥是導(dǎo)致并加劇了阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病機(jī)制的元兇。干細(xì)胞外泌體能抑制阿爾茨海默病模型中小膠質(zhì)細(xì)胞的促炎反應(yīng)，減少腦內(nèi)炎癥和斑塊沉積。

研究者稱該療法或可延緩病程10-15年，改善患者生活質(zhì)量。

干細(xì)胞外泌體鼻噴，是目前干預(yù)老年癡呆的新前沿。

本文通過文獻(xiàn)匯總，為大家總結(jié)干細(xì)胞外泌體改善大腦炎癥的機(jī)制，以及目前在臨床上已經(jīng)發(fā)表的一些與臨床效果相關(guān)的數(shù)據(jù)。幫助大家進(jìn)一步了解老年癡呆與外泌體干預(yù)措施。

老年癡呆，醫(yī)學(xué)上稱為阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，AD）

在老齡化浪潮席卷的當(dāng)下，老年癡呆及相關(guān)認(rèn)知障礙癥正以前所未有的速度蔓延，籠罩著越來(lái)越多家庭。

許多家庭里都出現(xiàn)了"忘事"的老人：他們可能忘記回家的路，反復(fù)詢問同一件事，甚至認(rèn)不出朝夕相伴的親人。

老年癡呆不再是遙遠(yuǎn)醫(yī)學(xué)名詞，而是真切滲透進(jìn)我們生活紋理的"記憶橡皮擦"。

鑒于全球預(yù)期壽命的不斷增加，迫切需要有效的對(duì)策來(lái)預(yù)防和調(diào)控老年癡呆。

研究表明[2]，緩解老年癡呆進(jìn)展的方法包括改變生活方式、基因治療、藥理學(xué)輔助和基于細(xì)胞的治療等前沿策略，這些方式可以增強(qiáng)患者的認(rèn)知功能，延緩疾病進(jìn)展，提高整體生活質(zhì)量。

其中，干細(xì)胞外泌體鼻噴，是目前干預(yù)老年癡呆的新前沿。

老年癡呆， 原來(lái)背后是"大腦發(fā)炎"在作怪

老年癡呆是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。

研究證據(jù)表明[1]，神經(jīng)炎癥是導(dǎo)致并加劇了阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病機(jī)制的元兇，其被認(rèn)為主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞）驅(qū)動(dòng)，并隨著老年癡呆的神經(jīng)退行性進(jìn)展而升級(jí)。

干細(xì)胞外泌體改善大腦炎癥的機(jī)制

干細(xì)胞外泌體（SC-Exos）在炎癥治療中通過多種機(jī)制發(fā)揮調(diào)控作用，其核心機(jī)制涉及免疫調(diào)節(jié)、炎癥微環(huán)境重塑、組織修復(fù)及靶向遞送治療分子等。

干細(xì)胞外泌體的抗炎作用在多種炎癥性疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾病、自身免疫病、組織損傷等）中展現(xiàn)出潛力。

隨著干細(xì)胞衍生的外泌體逐漸被學(xué)者關(guān)注，其利用免疫調(diào)節(jié)能力和再生潛力來(lái)對(duì)抗炎癥和退行性腦疾病的能力被不斷證實(shí)。

如圖，外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)遞質(zhì)受體和活動(dòng)相關(guān)的 miRNA進(jìn)而調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的興奮性和突觸可塑性，從而可以參與多種活動(dòng)，例如髓鞘形成、神經(jīng)發(fā)生、突觸可塑性、神經(jīng)元存活和腦損傷后的再生。

同時(shí)外泌體還能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，抑制神經(jīng)炎癥，保護(hù)神經(jīng)元免受損傷。這對(duì)于減輕神經(jīng)退行性疾病的病理過程具有重要意義[3]。

文章中表明，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)、神經(jīng)祖細(xì)胞 (NPCs)、外泌體 (Exosomes) 可應(yīng)用于治療神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病[4]。

文章強(qiáng)調(diào) MSCs 的治療潛力主要來(lái)源于其分泌的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，而非細(xì)胞直接替代。通過預(yù)處理 MSCs，使其表達(dá)特定的抗炎因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可以增強(qiáng)其治療效果。

NPCs 來(lái)源的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子也展現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)和抗炎作用，例如促進(jìn)神經(jīng)再生、抑制炎癥反應(yīng)等。干細(xì)胞來(lái)源的外泌體含有多種生物活性分子，包括 miRNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等，可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)受損組織。

可以說(shuō)，干細(xì)胞外泌體通過多靶點(diǎn)調(diào)控神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)再生及血腦屏障功能，在延緩大腦衰老中展現(xiàn)出潛力。

干細(xì)胞外泌體改善老年癡呆的臨床研究進(jìn)展

近年來(lái)，干細(xì)胞外泌體治療老年癡呆取得了多項(xiàng)重要突破。下表匯總了一些已經(jīng)發(fā)表的部分臨床結(jié)果。

去年11月，美國(guó)研究者發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡能抑制阿爾茨海默病模型中小膠質(zhì)細(xì)胞的促炎反應(yīng)，減少腦內(nèi)炎癥和斑塊沉積。研究者稱該療法或可延緩病程10-15年，改善患者生活質(zhì)量。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞外囊泡雜志》上[7]。

2023年，上海瑞金醫(yī)院試驗(yàn)（NCT04388982）利用鼻噴脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（ahaMSCs-Exos）治療輕中度AD患者，中劑量組ADAS-cog評(píng)分改善2.33分，MoCA-B評(píng)分提升2.38分，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]。

小結(jié)

干細(xì)胞外泌體代表了干預(yù)老年癡呆的一種新穎策略。通過多靶點(diǎn)調(diào)控神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)再生及血腦屏障功能，在延緩大腦衰老中展現(xiàn)出潛力。這種方法有望改善認(rèn)知功能并減緩老年癡呆等神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。人體的衰老是一個(gè)內(nèi)在的、不可避免的過程，它代表著一系列生理和心理的變化，從體力下降到認(rèn)知轉(zhuǎn)變，這些變化深刻地影響了生活質(zhì)量。除了依賴的前沿技術(shù)，日常生活習(xí)慣如規(guī)律的體育鍛煉、認(rèn)知參與、均衡的飲食和社會(huì)交往也是維持大腦健康的關(guān)鍵支柱。